Una nueva función de una conocida proteÃna para mantener la estabilidad del genoma
Investigadores de la US y la Universidad de Texas desvelan el papel clave de la nucleasa de RNA DICER en la eliminación de hÃbridos DNA-RNA tóxicos, responsables de la inestabilidad genómica presente en las células cancerÃgenas
Un trabajo liderado por los investigadores Andrés Aguilera y Belén Gómez-González (Universidad de Sevilla y ) y Patrick Sung (University of Texas, San Antonio, EE.UU.) ha conseguido atribuir a la proteÃna DICER nuevas funciones, desconocidas hasta entonces, que resultan de vital importancia para eliminar la inestabilidad genómica, una caracterÃstica común de las células cancerÃgenas. Según los investigadores, dicha proteÃna es capaz de cortar y eliminar especÃficamente el RNA de los R-loops (bucles R) en el núcleo actuando asà como un factor determinante en el mantenimiento de la estabilidad de los genomas.
El estudio, cuyos primeros autores son Lola Camino y Arijit Dutta y que ha sido publicado en , representa un paso más sobre los factores celulares que regulan los R-loops como elemento tóxico del DNA, en los que el laboratorio de Aguilera es pionero. Este descubrimiento permite desarrollar posibles aplicaciones de esta proteÃna en BiotecnologÃa y Biomedicina hasta ahora no contempladas.
La inestabilidad genómica es una caracterÃstica común de las células cancerÃgenas. Una fuente importante de inestabilidad es la acumulación de R-loops, unas estructuras que contienen hÃbridos de DNA-RNA. Las células poseen factores que se encargan de eliminar dichos hÃbridos, degradando o desplazando el RNA. Sin embargo, los hÃbridos de DNA-RNA cumplen también diversas funciones reguladoras.
Este trabajo muestra que la proteÃna DICER, bien conocida por ser clave en el metabolismo de diferentes moléculas de RNA en el citoplasma, es también capaz de cortar y eliminar especÃficamente el RNA de los R-loops en el núcleo. Esta actividad es única y especÃfica de R-loops, y por tanto, diferente a la de los demás factores encontrados hasta ahora. El trabajo no solo añade una función inesperada para una proteÃna clave en la biologÃa de la célula, sino que identifica a DICER por primera vez como un factor determinante en el mantenimiento de la estabilidad de los genomas.
El estudio ha sido financiado en la parte española por la Agencia Estatal de Investigación, el European Research Council, la Fundación Vencer el Cáncer y la Asociación Española contra el Cáncer.